Un equipo integrado por científicos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas(CSIC) ha profundizado en los mecanismos moleculares asociados a mutaciones genéticasque están detrás de la infertilidad humana. El trabajo, llevado a cabo en ratones, se hacentrado en SYCE1, un gen que codifica una proteína del andamiaje que facilita la meiosis, unproceso mediante el cual se forman las células reproductivas o gametos. Cuando esta proteínainteractúa con otra dentro de esta misma estructura macromolecular en presencia demutaciones, el resultado es infertilidad.
Los científicos, que publican sus conclusiones en la revista Advanced Science, han ahondado enel mecanismo que regula la división meiótica. Al inicio de esta división, una gran estructuramacromolecular de proteínas, denominada complejo sinaptonémico, se dispone a modo decremallera para garantizar el perfecto apareamiento entre cromosomas homólogos.
“Hemos visto que SYCE1, un gen que codifica una proteína que forma parte del complejosinaptonémico, establece una serie de interacciones con otra proteína de esta estructura oandamiaje, denominada SIX6OS1. Estas interacciones son esenciales para el correctoensamblaje del complejo y, por tanto, para que la meiosis en los mamíferos se lleve a cabocorrectamente”, explica Alberto M. Pendás, investigador del CSIC en el Centro deInvestigación del Cáncer (CIC-IBMCC, centro mixto del CSIC y la Universidad deSalamanca).
Los científicos han replicado en ratones las mutaciones humanas que causan infertilidadempleando herramientas de edición genómica CRISPR. “Actualmente la mayor parte de loscasos de infertilidad tienen una causa desconocida, aunque muchos de ellos se sabe quetienen una base genética, como aquellos individuos que sufren de fallo ovárico prematuro yazoospermia no obstructiva por mutaciones en el gen SYCE1”, destaca Fernando Sánchez Sáez, otro de los autores del CIC (IBMCC, CSIC-USAL) que ha participado en el estudio.
Fallos de ensamblaje
A partir del estudio de las interacciones que establece SYCE1 con SIX6OS1, losinvestigadores han determinado que las mutaciones presentes en caso de infertilidadprovocan defectos en el ensamblaje de este complejo y dan como resultado el bloqueo de ladivisión meiótica. “Todo ello desemboca finalmente en ratones infértiles, algo que ocurretambién –resalta otra de las autoras, la investigadora Laura Gómez- en las familias humanascon dichas mutaciones”.
Los resultados, obtenidos en colaboración con científicos de la Universidad de Newcastle(Reino Unido), apuntan, no solo a que la carencia de las proteínas SYCE1 o SIX6OS1 puedeafectar a la fertilidad, sino que ciertas mutaciones puntuales en los dominios o módulosdonde interaccionan estas proteínas son suficientes para ocasionar fallos en la divisiónmeiótica, los cuales desembocan en infertilidad humana.