Investigadores del Centro de Investigación del Cáncer (Universidad de Salamanca-CSIC) llevaron a cabo un estudio en el que descubrieron la función de una proteína en la replicación del ADN. En un trabajo recientemente publicado en la revista Nature Communications, el grupo dirigido por Avelino Bueno y María Sacristán puso de manifiesto que la proteasa de ubiquitinas Ubp10 tiene una función clave en el proceso de maduración de los fragmentos de Okazaki en la levadura Saccharomyces cerevisiae.
Según explicaron desde la Usal en un comunicado, cuando las células carecen de Ubp10 se enfrentan a defectos importantes como la “ralentización de la replicación del ADN, la acumulación anómala de fragmentos de Okazaki y niveles excesivos de PCNA unido al genoma que impiden significativamente que la replicación progrese”.
De esta forma, utilizando diversas aproximaciones experimentales, el estudio demuestra que “Ubp10 coordina los últimos pasos de la maduración de los fragmentos de Okazaki durante la replicación del ADN a través de su actividad enzimática como ubiquitín-proteasa sobre PCNA”. Esta acción permite la descarga de PCNA de la cromatina y consecuentemente la correcta replicación de la cadena rezagada de DNA.
El trabajo contribuye así al conocimiento de los complicados procesos que ocurren durante la replicación del genoma, mediante la identificación de un nuevo actor implicado, la proteína Ubp10. HsUsp1 es “la ubiquitín-proteasa equivalente a Ubp10, que revierte la ubiquitinación de PCNA en células humanas”. Por lo tanto, “es probable que HsUsp1 pueda desempeñar una función similar en la síntesis y maduración de los fragmentos de Okazaki en estas células”, explicaron.
Los investigadores detallan de esta manera que comprender mejor cómo se lleva a cabo la replicación del ADN, qué mecanismos moleculares están implicados en su control, “es clave para entender el origen de enfermedades como el cáncer, basadas en la pérdida de la integridad genómica”.
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